新型药用辅料——喷雾干燥甘露醇与熔融制粒甘露醇

  • 作者: 超级管理员
  • 时间: 2014-12-09 15:44:12
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尹宗美  王暖升  杨昆  纪伟

青岛明月海藻集团有限公司,青岛市  266400

摘要  喷雾干燥甘露醇与熔融制粒甘露醇是在粉状甘露醇的基础上对其性能进行了优化,优化后的甘露醇除具有低糖、低热值、不致龋等特性外,还具有一些特殊的优良性能,包括产品的流动性及可压缩成型性等的改善,使它们成为新型的药用辅料产品,可以用于直接压片生产。

关键词  喷雾干燥甘露醇;熔融制粒甘露醇;直压技术;药用辅料

ABSTRACT  Spray drying and melting granulating mannitols are produced and optimized on the basis of powdery mannitol.  They not only have characteristics of low calorific value, low-sugar and not causeing dental caries, but also have other excellent performances, such as good liquidity and compressibility.  They can be used in the production of direct compression.

KEY WORDS  spray drying mannitol; melting granulating mannitol; direct compression; pharmaceutical excipients

 

引言

片剂的制备方法可以分为直接压片和制粒压片。制粒压片技术又可以分为湿法制粒压片和干法制粒压片,其中,湿法制粒压片是目前国内采用最广泛的片剂制备方法。伴随着机械设备以及压片辅料产品的发展,直接压片法越来越受到广大厂家的关注。直接压片技术较制粒压片技术具有独特的优势:直接压片技术避开了制粒过程,工艺简单、易操作、成本低,同时,对湿热不稳定药物的压片同样适用。直接压片工艺对辅料的要求比较高,要求辅料具有良好的流动性和可压缩性[1]。压片辅料的直压性能也成为国内直压技术的最大瓶颈[2],有人说,一种优良辅料开发及应用的意义超过了一种新药品种的开发,药用辅料的研发创新已成为必然趋势。

喷雾干燥甘露醇是以粉状甘露醇为原料,经过喷雾干燥设备制备获得的球状颗粒状态甘露醇。熔融制粒甘露醇是以粉状甘露醇为原料经过熔融制粒技术获得的球状颗粒甘露醇。喷雾干燥甘露醇与熔融制粒甘露醇具有粉状甘露醇的优良性能:清淡的甜味、清爽的口感、不致龋、能帮助人体对钙的吸收、低热值,能量仅为1.6kcal/g、不吸潮,是六元糖醇中唯一不易吸潮的品种、化学性质稳定、亲水性低、不与任何药性成分起化学或物理反应。喷雾干燥甘露醇和熔融制粒甘露醇是对粉状甘露醇性能的进一步优化,因此,还具有一些特殊的优良性能。

材料与方法

2.1  仪器设备

BT-1000粉体综合特性测试仪。

2.2  粉体

粉状甘露醇、熔融制粒甘露醇、喷雾干燥甘露醇均由青岛明月海藻集团有限公司提供。

2.3  测定方法

2.3.1  休止角的测定[3]

 休止角是指粉体堆积层的自由表面在静平衡状态下,与水平面所形成的最大角度即为休止角。它是通过特定方式使粉体自然下落到特定平台上形成的。

2.3.2  流动速度的测定[4]

将相同质量的物料加入漏斗中,用全部物料流出所需要的时间来描述。多次测定,算平均值。流动速度与粉体的水分和粒度有关,将待测粉体的水分控制在0.2%以内,测定前将粉体进行筛分,取40100目用来测定流动速度。

2.3.3  压缩度的测定[5]

振实密度是指粉体填装在特定容器中,对容器进行震动,从而破坏粉体中的空隙,使粉体处于紧密填充状态后的密度。松装密度是指粉体在特定容器中处于自然充满状态后的密度。压缩度C1松密度/振实密度)×100%

压缩度主要反应物料被压缩的程度,即粉体的可压缩性,国外一般用豪斯纳比率表示,豪斯纳比率100/100C[6]

2.3.4  溶解速度的测定

    40100目喷雾干燥甘露醇、熔融制粒甘露醇各1g,分别加入到150g水中,25条件下静置溶解,记录各样品完全溶解所需要的时间[7]

结果与讨论

3.1  形态比较

3.2  流动性比较

流动性是指粉体象液体一样流动的性质,休止角、流动速度是粉体流动性的重要评价指标[8]

休止角是通过特定的方式使得粉体自然下落到特定平台上形成的。休止角对粉体的流动性影响最大,休止角越小,粉体的流动性越好。一般认为,休止角小于30°时,其流动性较好;而大于40°时,流动性不好。

流动速度是物料的重要性质之一。一般来说,流动速度越大,物料的流动性也越好。如果物料的流出速度太小,则压片时会出现片重差异过大的问题。

流动性比较

名称

粒度

休止角(°

流动速度

粉状甘露醇(对比)

40

47

无法自由流出

喷雾干燥甘露醇

40-100

28

34

熔融制粒甘露醇

40-100

29.3

25

3.3  压缩成形性

可压缩性是指粉体在一定压力下减少体积的能力。成形性是物料紧密结合成一定形状的能力。辅料的压缩成形性与片剂的质量紧密相关。压缩度可以反映粉体的聚结性、松散状态。压缩度越大的物料,可压性好,但是流动性差,当压缩度达到40%50%时,粉体很难从容器中自由流出[4]。压缩度小的物料,填充性好流动性好,但可压性差。一般情况下,当压缩度介于15%25%时,物料的流动性和可压缩性均能达到旋转式压片机直接压片的需求。

2  压缩度比较

名称

粒度

松密度

g/100ml

振实密度

g/100ml

压缩度

%

豪斯纳比率

粉状甘露醇(对比)

40

0.46

0.74

37.8

1.61

喷雾干燥甘露醇

40-100

0.39

0.5

22

1.28

熔融制粒甘露醇

40-100

0.38

0.5

24

1.31

3.4  溶解速度比较

通过溶解速度的测定,喷雾干燥甘露醇的溶解速度要大于熔融制粒甘露醇,这主要与二者的内部结构有关。从喷雾干燥甘露醇与熔融制粒甘露醇的扫描电镜图片可以看出,二者的内部结构存在差异,喷雾干燥甘露醇疏松多孔的结构,可以较快的吸收水分,在水中对的溶解速度更快一些,这种结构上的差异主要是由两种型号甘露醇的制备工艺决定的。

小结

喷雾干燥甘露醇与熔融制粒甘露醇具有良好的流动性,可以保证压片进料的连续性操作,即使是高速压片,也不会因为流动性原因影响片剂质量的稳定性。喷雾干燥甘露醇、熔融制粒甘露醇具有的多孔结构,使它们具有良好的可压缩性且制成的片剂可以利用灯芯作用迅速吸收水分至片芯,有利于片剂的快速崩解,非常适合用作泡腾片、咀嚼片和口腔崩解片等片剂的压片辅料,尤其在口腔崩解片方面具有很大的优势。喷雾干燥甘露醇在水中的溶解速度更快一些,在对片剂溶解速度有要求的压片领域,喷雾干燥甘露醇比熔融制粒甘露醇更具优势。

喷雾干燥甘露醇与熔融制粒甘露醇经过简单的工艺使得产品的性能得到极大地提升,作为药用辅料,对推动我国药用辅料的继续发展具有重要的意义,对我国直压技术的发展产生积极的影响。

 

参考文献

1 何睦一王玉生阿司匹林全粉直压工艺探讨[J]沈阳医药。199992):47

2 高春生粉末直压压片工艺制药工业整体发展的助推剂[J]国际药学研究杂志2009351):15

3 董玉秀宋珍鹏崔素娟对休止角测定方法的讨论[J]中国药科大学学报2008394):317-320

4 黄朝霞粉末直接压片工艺的进展现代食品与药品杂志2007175):3135

5 胡庆轩郑怀玉林文娟等有机粉体流动性的测定[J]中国粉体技术199955):1114

6 杜焰赵立杰冯怡等中药粉体流动性表征方法研究[J]中国中药杂志2012375591

7 卢寿葱主编粉体技术手册[M]北京:化学工业出版社2004年:803807

 

8 高春生单利崔光华等速释固体制剂主要辅料的流动性和吸水性测定[J]中国新药杂志2005143):313315